都 2022 年了，你不會(huì)還還還沒(méi)聽(tīng)過(guò)外泌體的大名吧，外泌體作為疾病領(lǐng)域的新貴，已成為生命科學(xué)/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的一大熱點(diǎn)，外泌體的高分文章不斷涌現(xiàn)，而且大量出現(xiàn)在近幾年國(guó)家自然科學(xué)基金的資助項(xiàng)目中。了解外泌體的生物組成、與疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系，深入探索與之相關(guān)的分子機(jī)制，將有助于疾病的診斷和治療，可為臨床治療疾病提供新靶點(diǎn)。
近期，復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院和上海市第一人民醫(yī)院分別在知名期刊《Small》和《Biomaterials Research》上發(fā)表高質(zhì)量外泌體文章，小派今天就分享這兩篇有關(guān)外泌體的Small RNA轉(zhuǎn)錄組測(cè)序的文章解讀，文章的原文索引及鏈接見(jiàn)文章末尾。
工程生物活性M2巨噬細(xì)胞極化、抗炎、基于miRNA的脂質(zhì)體用于功能性肌肉修復(fù)——從外泌體機(jī)制到生物材料（IF= 15.153）
嚴(yán)重的炎癥和肌源性分化障礙是骨骼肌損傷后愈合的主要障礙。小RNA（miRNA）在肌肉愈合過(guò)程中作為調(diào)節(jié)分子發(fā)揮重要作用，但miRNA介導(dǎo)的成肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間的細(xì)胞間通訊的詳細(xì)機(jī)制仍不清楚。
據(jù)報(bào)道，成肌細(xì)胞在炎癥環(huán)境中分泌富含 miRNA 的外泌體，通過(guò)這些外泌體將 miR-224 轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞中以抑制M2極化。基于這些研究，我們假設(shè)成肌細(xì)胞可能分泌外泌體 miRNA，作為可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化的細(xì)胞外分子。本研究擬從一系列逆向和反向?qū)嶒?yàn)，進(jìn)一步探知 miR-224 在 ExoIF誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞 M2 極化抑制中起到的作用，并通過(guò)miR-224 抑制劑的脂質(zhì)體在臨床上的應(yīng)用，評(píng)估其可行性。
本研究預(yù)測(cè)并證明了WNT-9a可能是miR-224用于巨噬細(xì)胞極化的直接靶標(biāo)。外泌體來(lái)源的miR-224的升高是由成肌細(xì)胞中關(guān)鍵因子E2F1的激活引起的，并證明了RB/E2F1/miR-224/WNT-9a軸。體外，體內(nèi)結(jié)果均表明，使用antagomir-224或含有miR-224抑制劑的脂質(zhì)體治療可抑制纖維化并改善肌肉恢復(fù)。該研究提供了一種通過(guò)設(shè)計(jì)M2極化抗炎和基于miRNA的生物活性材料來(lái)治療肌肉損傷的策略。
本研究的外泌體SmallRNA測(cè)序和數(shù)據(jù)分析工作由上海派森諾生物科技有限公司完成
原文索引：
Luo Z, Qi B, Sun Y, et al. Engineering Bioactive M2 Macrophage‐Polarized, Anti‐inflammatory, miRNA‐Based Liposomes for Functional Muscle Repair: From Exosomal Mechanisms to Biomaterials[J]. Small, 2022, 18(34): 2201957.
文章鏈接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202201957
載si-Tgfbr1的脂質(zhì)體通過(guò)模擬肩關(guān)節(jié)囊粘連患者外泌體的保護(hù)功能抑制肩囊纖維化（IF=15.863）
粘連性關(guān)節(jié)囊炎或特發(fā)性肩部僵硬是一種常見(jiàn)疾病，當(dāng)與肩袖撕裂 (RCT) 相結(jié)合時(shí)，治療可能會(huì)更加復(fù)雜。目前，缺乏靶向治療。由于據(jù)報(bào)道粘連性關(guān)節(jié)囊炎與循環(huán)物質(zhì)有關(guān)，研究分析了 RCT 患者的循環(huán)外泌體的內(nèi)容和生物學(xué)特性，以嘗試開(kāi)發(fā)靶向治療。本研究擬通過(guò)miRNA測(cè)序分析外泌體 miRNA 的表達(dá)譜，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步闡明外泌體的生物學(xué)功能和所含的miRNA，最終，根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)抗纖維化策略，并在臨床前進(jìn)行療效測(cè)試。
研究闡明了Exo-S的抗纖維化作用，是通過(guò)靶向 Tgfbr1促纖維化途徑被 miR-142 消除。在這種機(jī)制的啟發(fā)下，構(gòu)建了si-Tgfbr1 脂質(zhì)體，并進(jìn)一步證明了這種藥物的抗纖維化潛力。
本研究的外泌體SmallRNA測(cè)序和數(shù)據(jù)分析工作由上海派森諾生物科技有限公司完成
原文索引：
Sun Y, Luo Z, Chen Y, et al. si-Tgfbr1-loading liposomes inhibit shoulder capsule fibrosis via mimicking the protective function of exosomes from patients with adhesive capsulitis[J]. Biomaterials research, 2022, 26(1): 1-15.
文章鏈接：
https://biomaterialsres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40824-022-00286-2
