2016-10-28
研究背景
自閉癥，又稱孤獨(dú)癥，主要特征是漠視情感、拒絕交流、語言發(fā)育遲滯、行為重復(fù)刻板以及活動興趣范圍的顯著局限性，一般在3歲以前就會表現(xiàn)出來。其發(fā)病原因有多種，已確定遺傳因素對自閉癥作用明確，但具體因素尚不明確。
研究結(jié)果
新生突變（de novo mutations, DNMs）是導(dǎo)致自閉癥的重要因素，此前對自閉癥新生突變的研究中，只對編碼區(qū)的1.5%基因進(jìn)行過測序。研究者選取了200對父母和孩子的種系樣品，通過Hiseq平臺對樣品進(jìn)行了全基因組的重測序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分種系DNMs（75.6%）來自父親，且隨著父親年齡增加而增加。然而，大部分簇的DNMs來自于母親，且與新生CNVs突變相鄰。同時，檢測到大量有破壞性的突變存在于非編碼區(qū)（15.6%）和遺傳非編碼區(qū)（22.5%），雖然這些非編碼區(qū)的突變基因不會被翻譯，但是他們參與調(diào)控外顯子跳躍或者處于脫氧核糖酶I的高敏感區(qū)域。
對發(fā)生DNMs突變類型進(jìn)行統(tǒng)計，具體結(jié)果見圖1。
圖1：DNMs突變類型
對樣品的家系、簇族和體細(xì)胞的突變進(jìn)行檢測，分析突變來源，具體結(jié)果見圖2。
圖2：自閉癥突變來源檢測
同時，通過重測序?qū)悠分衅茐男缘耐蛔冞M(jìn)行檢測，同時驗(yàn)證這些突變對功能的影響，具體結(jié)果見圖3。
圖3：破壞性突變對功能的影響
結(jié)論
研究者通過對200個家庭共600人進(jìn)行了全基因組的重測序，對自閉癥進(jìn)行了研究，為自閉癥提供了各種類型基因突變類型的閾值模型，對自閉癥的遺傳因素有更新的認(rèn)知。
參考文獻(xiàn)
Yuen, RK, et al. Genome-wide characteristics of de novo mutations in autism. NPJ genomic medicine, 1, 16027-1.
