2024-07-30
在現代醫學研究中，基因調控機制的研究正逐漸從傳統的基因突變和序列變異，向更復雜的表觀遺傳學調控機制轉移。表觀調控不僅僅涉及到DNA序列的改變，還包括染色質結構、DNA甲基化、組蛋白修飾等多層次、多維度的調控方式。這些調控機制在疾病發生、發展以及治療中的作用，正受到越來越多的關注和研究。 表觀遺傳學研究為我們揭示了許多復雜疾病背后的分子機制。例如，癌癥的發生常伴隨著表觀遺傳的異常變化，如特定基因的過度甲基化導致的沉默，或者是組蛋白修飾的改變導致的基因表達失調等等。此外，神經退行性疾病、自身免疫疾病和代謝疾病等，也與表觀遺傳調控密切相關。隨著表觀遺傳學技術的進步，科學家們能夠更精準地探究表觀調控在不同疾病中的具體作用機制。這不僅加深了我們對疾病發生發展的理解，也為開發新的治療策略提供了重要依據。 本期文獻速遞，我們將聚焦于表觀調控在醫學中的最新研究進展和應用，探討其在疾病診斷、治療以及預防中的潛力。希望通過這些前沿研究，能為大家帶來新的啟示和思考，共同推進醫學研究和臨床應用的不斷發展。
1.表觀調控在癌癥研究中的應用 Nature新發現！表觀遺傳本身也足以引起癌癥產生 文章題目：Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate 期刊：Nature 影響因子：50.5 發表時間：2024年4月 研究結論： 這篇文章主要研究了表觀遺傳變化對癌癥產生的影響。研究發現，表觀遺傳變化（如DNA甲基化和組蛋白修飾）本身就足以引起癌癥的產生，而不僅僅是作為癌癥發展的一個輔助因素。這一發現挑戰了傳統的癌癥研究觀點，即癌癥主要是由基因突變引起的。文章通過多種實驗手段，如RNA測序、差異表達分析和生物信息學分析，揭示了表觀遺傳變化如何在癌癥細胞中發揮作用，并對比了正常骨髓漿細胞和多發性骨髓瘤細胞的基因表達差異。這些結果表明，表觀遺傳機制在癌癥的發生和發展中起著關鍵作用。 部分結果展示：
2.表觀遺傳學在代謝綜合征疾病中的應用 表觀遺傳轉變揭示糖尿病腎病研究新思路！ 文章題目：Lactate drives epithelial-mesenchymal transition in diabetic kidney disease via the H3K14la/KLF5 pathway 期刊：Redox Biology 影響因子：10.7 發表時間：2024年6月 研究結論： 該文章主要探討了乳酸在糖尿病腎病（DKD）中的作用機制，特別是它如何通過H3K14la/KLF5途徑驅動上皮-間質轉化（EMT）。研究發現，高水平的乳酸與DKD進展密切相關，通過促進H3K14la（組蛋白H3第14位賴氨酸乳酸化）增強KLF5的轉錄，KLF5進一步抑制cdh1的表達，從而加速EMT和腎臟纖維化。此外，敲低KLF5或藥物抑制KLF5可以顯著減緩EMT進程，改善DKD纖維化。這一研究揭示了乳酸通過表觀遺傳機制在DKD中的關鍵作用，并提出了干預H3K14la/KLF5途徑作為治療DKD的新策略。 部分結果展示：
3.表觀遺傳學與衰老 全基因組DNA甲基化研究揭示長壽人群的秘密 文章題目：Methylation entropy landscape of Chinese long-lived individuals reveals lower epigenetic noise related to human healthy aging 期刊：Aging Cell 影響因子：8.0 發表時間：2024年4月 研究結論： 在該研究中，我們采用甲基化熵(ME)方法，利用全基因組亞硫酸鹽測序(WGBS)構建了高分辨率的血液表觀遺傳噪聲景觀。盡管在一般對照樣本中，隨著實際年齡的增長，全球ME普遍增加，但這一趨勢在LLIs中受到抑制。我們的研究指出了迄今為止未被認識到的在LLIs中維持一些特定基因組區域的表觀遺傳秩序的作用，并且最可能在人類健康衰老中發揮作用。進一步研究這些區域的功能，將為研究人類健康衰老和長壽的表觀遺傳調控機制開辟新的途徑。 部分結果展示：
4.表觀遺傳學與精神類疾病 病理性飲酒導致相關DNA甲基化可引起精神類疾病！ 文章題目：Alcohol drinking, DNA methylation and psychiatric disorders: A multi-omics Mendelian randomization study to investigate causal pathways 期刊：Addiction 影響因子：5.2 發表時間：2024年3月 研究結論： 該文章研究了酒精攝入與精神疾病之間的因果關系，特別關注酒精相關 DNA 甲基化的作用。通過使用孟德爾隨機化（MR）分析和多種敏感性驗證分析，揭示了病理性飲酒行為與精神疾病的風險增加存在因果關系。此外，研究鑒定了與酒精相關的特定 DNA 甲基化位點及其對應的基因（如RERE, PTK6, GATAD2B等）在大腦中的表達，這些基因表達與精神疾病顯著相關。該研究強調了表觀遺傳變化在酒精對精神健康影響中的關鍵作用。 部分結果展示：
在本次文獻速遞中，我們全面回顧了表觀調控在醫學研究中的多領域應用。無論是在癌癥、精神類疾病、代謝綜合征疾病，還是在衰老過程中的研究，表觀調控機制都展現出了其獨特的優勢和廣闊的應用前景。通過對這些領域的深入探討，我們不僅揭示了許多復雜的分子機制，也為臨床診斷和治療提供了新的視角和工具。表觀遺傳學正在不斷推動醫學研究的前沿，為精準醫療和個性化治療開辟了新的道路。希望這些研究進展能夠為大家帶來新的啟發，共同期待表觀遺傳學在醫學領域更多的創新和突破！ 派森諾生物在表觀調控領域深耕多年，可提供DNA甲基化、RNA甲基化、轉錄因子研究和組蛋白修飾等多種表觀遺傳學研究服務，歡迎各位老師咨詢一起助力醫學發展！
